kaiyun下载app下载安装手机版 CD：世界首例！中国科学家完成首例自体再生胰岛移植，25年重症糖尿病终得治愈丨临床大发现

糖尿病全球负担日趋严重，作为一种慢性代谢性疾病，还可能引发涉及多个器官系统的并发症。其中最常见的是2型糖尿病（T2D），通常始于外周组织对胰岛素的抵抗，继而导致胰腺β细胞质量减少或功能退化，从而导致对外源性胰岛素的依赖。超过30%的2型糖尿病患者最终需要外源性胰岛素治疗。

胰岛移植是治疗胰岛素依赖型糖尿病的有效方法，但合适捐献器官的极度短缺限制了该疗法的普及，因此研究界致力于开发可行的替代方法kaiyun下载app下载安装手机版，以减少对捐献器官的依赖。

因此，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所和上海长征医院开展了初步试验，探索自体再生胰岛移植的治疗潜力。

自体再生胰岛移植疗法的原理是从患者体内分离抽取细胞，在特定培养条件下转化为具有分化潜能的干细胞，诱导分化为胰岛组织，最后移植给患者。这不仅可以填补供体不足的空白，自体移植还可以降低免疫排斥风险，且不涉及伦理问题。

此次自体再生胰岛移植的一大亮点是培养的干细胞具有一些独特之处。

十几年前，程新团队建立了世界上第一个胚层特异性干细胞系——内胚层祖细胞（EP细胞）及其改造的内胚层干细胞（EnSC）。EnSC来源于多能干细胞（PSC），可以分化为多种内胚层衍生细胞类型，例如肝细胞，并且具有非致瘤性的特点[2-4]。

在多种小鼠或食蟹猴糖尿病模型实验中，研究人员进行了由EnSCs分化而来的胰岛组织（E-islets）的自体移植，评估了E-islets的体内存活率、致瘤性、体内功能和免疫原性，为其临床转化奠定了基础。

研究设计和动物结果

本次临床试验参与者为一名患糖尿病25年的2型糖尿病患者，患有终末期糖尿病肾病云开·全站APP登录入口，2017年6月接受肾移植，自2019年11月起血糖控制不佳，2021年7月同意在上海长征医院接受自体再生胰岛移植手术。

研究团队提取分离患者外周血单个核细胞，体外培养成EnSC，并以EnSC为种子培育E-胰岛kaiyun官方网app下载app，通过经皮门静脉介入将120万个自体E-胰岛（IEQ）输入患者肝脏。

治疗后，患者对外源性胰岛素的需求逐渐减少，并于第11周完全停用。口服降糖药物（阿卡波糖和二甲双胍）分别于第48周和第56周停用。

患者血糖控制情况明显改善，32周时患者MAGE（平均血糖波动幅度）由5.50 mmol/L降至1.60 mmol/L，TITR（严格范围时间）由56.7%提高至99%。餐前餐后血糖浓度明显降低，糖化血红蛋白（HbA1c）由6.6%降至4.6%（113周时）。

与手术前相比，患者手术后空腹C肽水平提高了3倍，表明移植的自体E胰岛能够在体内存活并有效发挥产生胰岛素的功能。

术后随访116周，未出现低血糖或严重高血糖，移植瘤未见致瘤性，仅出现术后4～8周内暂时性腹胀、厌食，经药物缓解，体重下降较轻（由80kg降至76kg），且可恢复。

治疗后，患者胰腺功能改善，血糖水平恢复正常

该研究首次报道了自体E-胰岛移植成功治愈2型糖尿病患者，患者血糖控制明显改善，且移植物耐受性好、无致瘤性，也为全球首个利用干细胞来源的胰岛组织挽救晚期2型糖尿病患者胰岛功能的证据。

研究团队计划进一步研究干细胞来源的胰岛组织的药代动力学特性，探索其在各类糖尿病治疗中的应用，并开发“通用胰岛”。此外，增加试验样本量，对1型糖尿病患者开展更多临床试验，将有助于验证这一治疗策略的有效性和安全性。

参考：

[1]吴建军，李涛，郭明等。通过个性化内胚层干细胞来源的胰岛组织治疗胰腺胰岛功能受损的2型糖尿病患者。Cell Discov 10, 45 (2024)。

[2]程先生，84岁。

[3]Feng, S., Wu, J., Qiu, WL, Yang, L., Deng, X., Zhou, Y., Chen, Y., Li, X., Yu, L., Li, H., Xu, ZR, Xiao, Y., Ren, scaleGeneration of Functional and Transplantable Hepatocytes and Cholangiocytes from Human Endoderm Stem Cells. Cell reports, 33(10), 108455.

[4]

作者：张爱娣