开yun体育官网入口登录app下载 世界首个 1 型糖尿病的基因疗法开展临床试验

胰腺的β细胞分泌胰岛素，调节血糖水平。

照片来源：Kate Patterson/Garvan

加文医学研究所正在临床试验中开发世界上第一种针对 1 型糖尿病的基因疗法。该研究由澳大利亚政府的医学研究经费资助。

该试验首次将基因工程胰岛细胞移植到人体内，用于治疗 1 型糖尿病。

1 型糖尿病是一种在儿童和青少年中发病的自身免疫性疾病。在澳大利亚，约有 125,000 人患有 1 型糖尿病，这种疾病可引起严重的健康问题，包括眼部损伤、神经损伤、肾脏损伤、糖尿病和寿命缩短等。

目前1型糖尿病尚无治愈方法，患者需要通过管理血糖来控制病情，例如每日血糖监测和注射胰岛素。

如果新基因疗法进展顺利，将会减少或消除患者对外源胰岛素的依赖，降低严重的健康风险，给1型糖尿病的治疗和管理带来创新。

加文研究所移植免疫学实验室负责人、首席研究员 Shane Grey 教授表示：“我们的团队已经研究这种疗法 20 年了，看到它终于进展到人体临床阶段，我们非常兴奋。这是一个突破，也是一个新的开始。”

01 1型糖尿病治疗目标：胰腺胰岛细胞功能正常

目前kaiyun官方网app下载app，1 型糖尿病的病因尚不清楚，但当免疫系统攻击人体自身的胰腺胰岛细胞时，就会引发这种疾病。

胰岛细胞负责感知血液中的葡萄糖浓度并分泌胰岛素，胰岛素通过向身体发出信号将葡萄糖转化为细胞能量来控制血糖水平。

当胰岛素不足时，血糖水平会不受控制地升高（高血糖症），如果不及时治疗，会增加神经和血管损伤等并发症的风险。然而，当注射过多的胰岛素时，会导致血糖水平过低（低血糖症），这会增加癫痫发作和意识丧失的风险。

在目前的治疗案例中，将供体的胰岛细胞移植到肝脏可以成功治疗严重低血糖症患者，减少其对外源性胰岛素的依赖。不过，这种治疗需要2-3年的时间，而移植的胰岛细胞的功能性通常会在5年内消失。

此外，细胞移植后需要使用免疫抑制药物，以防止移植的细胞被免疫系统破坏，但这可能会产生感染、肾脏损害等严重的副作用。

格雷教授说：“理想的情况是，产生的胰岛细胞被身体接受，它们正常运作，能够感知葡萄糖并分泌适量的胰岛素。”

02 关键蛋白质调节免疫系统

格雷教授的研究小组发现，一种名为 A20 的关键蛋白质与炎症和自身免疫性疾病有关kaiyun 官方网站，可用来对胰腺胰岛细胞进行基因改造，以减缓或阻止免疫系统对其的破坏。

格雷教授表示：“A20 就像是免疫系统的恒温器；你可以把它调低到‘小火’，也可以让它变得更猛烈。对于 1 型糖尿病，我们用 A20 作为免疫系统的‘手刹’，以防止胰腺胰岛细胞受损。”

为了设计出高度表达（转录或翻译大量最终产物）A20的胰岛细胞，Gray教授团队开发了一种名为GARV-AAV2-A20的病毒递送系统，该系统将制造A20的基因运送给供体。研究人员发现，接受者的供体胰岛中存在A20，会导致供体胰岛开始产生更高水平的A20。

A20的胰岛细胞在动物模型的临床前试验中取得了巨大成功。

格雷教授表示：“研究表明，在小鼠模型中kaiyun下载app下载安装手机版，高表达 A20 的基因工程胰岛细胞的胰岛移植存活率达到 80-100%，且无需进行广泛的免疫抑制，这是一个了不起的成果。”

在猪和人类细胞中的进一步研究表明，A20 工程胰岛细胞是安全有效的。

研究小组还发现，A20不仅可以抑制免疫系统，还可以帮助免疫系统将捐赠的胰岛细胞识别为“自己的”。

格雷教授说：“基因工程细胞似乎重新教育了免疫系统，使之接受移植的细胞为‘我们自己的’。这是一个非常令人惊讶的发现——移植的细胞可以调节整个免疫系统。”

03 研究有望改变1型糖尿病现状

新的治疗方法可以显著改善 1 型糖尿病患者的生活质量。

JDRF澳大利亚首席科学官Dorota Pawlak博士表示：“这个研究方向非常重要，这种新的基因治疗方法有望推动胰岛移植的发展。”

“该研究项目在世界范围内是独一无二的，可以使胰岛移植更安全，更容易为 1 型糖尿病患者所接受，这可能会彻底改变患者管理病情的方式。”

此次临床试验与权威医学专家及政​​府部门合作进行，并获得官方资金支持。

计划在未来几个月内生产 GARV-AAV2-A20 病毒递送系统，并于 2024 年中期招募 1 型糖尿病患者进行临床试验。