kaiyun体育 重磅！世界首例“自体再生胰岛”移植成功，25年糖尿病病史患者被治愈

简介：再生医学领域治疗糖尿病的重大突破！全球首例自体再生胰岛移植治愈糖尿病手术成功。新技术让一位“病史25年、β细胞严重衰竭”的患者33个月完全摆脱胰岛素。

2024年4月30日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）尹浩教授团队和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程欣教授团队在国际知名学术期刊Cell Discovery（IF：33.5）上在线发表了题为“个性化内胚层干细胞来源的胰岛组织治疗胰腺胰岛功能受损的2型糖尿病患者”的研究成果：首例利用干细胞进行自体再生胰岛移植成功治愈严重胰岛功能障碍的糖尿病患者。该技术不仅给糖尿病治疗领域带来了前所未有的革新，也给全球亿万糖尿病患者带来了新的希望。

破解“治疗困境”——

再生医学治疗糖尿病获重大突破！

糖尿病作为一种日益严重的慢性疾病，对人类的健康构成了巨大的威胁。2型糖尿病（T2D）通常始于外周组织胰岛素抵抗，并随着β细胞数量减少或β细胞去分化而逐渐发展为胰岛功能的丧失，超过30%的T2D患者最终依赖外源性胰岛素治疗。如果患者长期血糖控制不佳开yun官网入口登录APP下载，可能会发生失明、肾衰竭、心脑血管意外、截肢等一系列严重并发症。更严重的是，酮症酸中毒或无意识低血糖等急性并发症甚至可能导致患者死亡。

我国是全球糖尿病患者最多的国家，患者人数达1.4亿，其中约4000万人需要终身注射胰岛素。对于那些血糖难以控制的重度糖尿病患者，唯一有效的治疗方法就是从捐献的胰腺中提取胰岛组织，通过微创手术注射移植，以避免进一步的并发症。但由于捐献器官严重短缺，胰岛分离技术复杂，临床治疗的需求远远不能满足。

因此如何在体外大规模再生人类胰岛组织成为全球学术界、医学界广泛关注的难题，最新研究成果显示，在中国科研人员的努力下，此项技术取得重大突破！

“体外胰岛再生技术”首位受益者——

从“β细胞衰竭”到“彻底摆脱胰岛素”

上海长征医院器官移植中心主任尹浩教授介绍kaiyun体育，相关科研团队经过十余年研究，利用患者血液PBMC重编程为自体iPSC细胞，并利用全球首创的技术将其转化为“种子细胞”即内胚层干细胞（Endoderm stem cell，EnSC），最终在体外再生出胰岛组织（E-islet），目前该技术已趋于成熟。

自体胰岛移植治疗 2 型糖尿病的简要流程

该项技术的第一位受益者是一位有25年2型糖尿病病史的59岁男性患者，患者已发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症），于2017年6月接受肾移植手术。自2014年11月起，患者血糖控制困难，血糖水平范围为3.66至14.60 mmol/L，平均血糖波动幅度（MAGE）高达5.54 mmol/L，处于狭窄范围的时间（TITR，3.9-7.8），平均每日高血糖事件（>10.0 mmol/L）次数为0.7次/d，平均低血糖事件次数（由于胰岛功能几乎完全衰竭，患者每天需要多次接受胰岛素注射，面临极大的糖尿病严重并发症风险。

2021年7月19日，因担心低血糖及血糖控制不佳可能对供肾的长期存活产生不利影响，患者在上海长征医院接受自体再生胰岛移植手术。患者从第11周起完全摆脱外源性胰岛素，随着口服降糖药的逐渐减少，患者在第48周和第56周完全摆脱药物。目前，患者已完全摆脱胰岛素33个月。

第二周：

移植后第二周即可观察到血糖控制明显改善，MAGE从5.50 mmol/L降至3.60 mmol/L，TITR从56.7%迅速上升至77.8%。与基线相比下降55%，严重高血糖（>13.9 mM）和低血糖（

第4-12周：

动态平均血糖波动从5.50 mmol/L降至2.6 mmol/L，TITR从81%稳步上升至90%。

≥32周：

患者的 TITR 轻松维持在 99%，血糖变异性的金标准 MAGE 从 5.50 mM 降至 1.60 mM。

在116周的随访期间：

未观察到低血糖或严重高血糖发作。糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平从基线时的 6.6% 逐渐下降至 5.5%（第 85 周）和 4.6%（第 113 周）。

受试者血糖指标变化

研究人员表示，患者空腹及餐后C肽等关键指标较术前明显升高，意味着胰岛功能得到有效恢复，此外，随访肾功能等指标均在正常范围内，也表明该治疗可以避免糖尿病并发症的进展，移植物耐受性良好，未出现肿瘤形成或严重的移植物相关不良事件。总体而言，这是首次利用自体胰岛来治疗胰岛功能受损的T2D患者的人体组织替代疗法。

未来展望

关注不需要免疫抑制的“通用”再生胰岛组织

据长征医院介绍，除了首例重度2型糖尿病患者外，联合团队还成功治愈了数名脆弱性1型糖尿病患者，未来团队将重点开展干细胞来源再生胰岛组织的研究，进一步研发出一种无需免疫抑制的“通用”再生胰岛组织，从而为广大长期依赖胰岛素​​注射的糖尿病患者提供新的治愈方法。

参考

[1] 吴建军kaiyun下载app下载安装手机版，李涛，郭明等。通过个性化内胚层干细胞来源的胰岛组织治疗胰腺胰岛功能受损的2型糖尿病患者。Cell Discov 10, 45 (2024)。